Caterina Catricala Iforex

O papel da via de sinalização Wntx03B2-catenina na troca do tipo epitelial-mesenquimal do melanoma: evidências das linhas celulares derivadas dos pacientes Daniela Kovacs 1. Emilia Migliano 2. Luca Muscardin 3. Vitaliano Silipo 4. Caterina Catricalagrave 4. Mauro Picardo 1. Barbara Bellei 1 1 Laboratório de Fisiopatologia Cutânea e Centro Integrado de Pesquisas Metabolômicas, Instituto Sanforitológico de San Gallicano, IRCCS, Roma, Itália 2 Departamento de Cirurgia Plástica e Reconstrutiva, Instituto Dermatológico San Gallicano, IRCCS, Roma, Itália 3 Laboratório Dermatopatológico, San Patricio Dermatológico Instituto, IRCCS, Roma, Itália 4 Departamento de Dermatologia Oncológica, Instituto Dermatológico de San Gallicano, IRCCS, Roma, Itália Palavras-chave: WNTbeta-catenina, heterogeneidade de melanoma, proliferação, metástases Recebido: 03 de novembro de 2015emspemspemspemsp Aceito: 10 de abril de 2016emspemspemspemsp Publicado: maio 09, 2016 Desregulações ou mutações da sinalização de WNTbeta-catenina têm sido associadas a ambos os tumores Formação e progressão. No entanto, resultados contraditórios sobre o papel da beta-catenina no melanoma humano abordam uma questão aberta sobre sua natureza oncogênica e seu valor prognóstico neste tumor. As mudanças nas vias de sinalização de WNT foram ligadas à mudança de fenótipo de células de melanoma entre uma condição proliferativenon-invasiva e uma condição proliferativemetastatica lenta. Utilizamos um novo painel de linhas celulares isoladas de espécimes de melanoma, em passagens iniciais, para investigar diferenças de fenótipo relacionadas aos níveis e atividade da via de sinalização de WNTbeta-catenina. Este sistema celular in vitro revelou uma heterogeneidade marcada que compreende, em alguns casos, duas subpopulações distintas de células tumorais apresentando um nível de ativação diferente e distribuição celular de beta-catenina. Em células derivadas do mesmo tumor, demonstrou-se que a prevalência de LEF1 (células de expressão de beta-catenina altas) ou TCF4 (células de expressão de beta-catenina baixas) como parceiro de beta-catenina para ligação de DNA está associada à expressão de duas formas distintas Perfis de genes que respondem ao WNT. Curiosamente, as células de melanoma que expressam um baixo nível relativo de beta-catenina e uma assinatura de marcadores invasivos foram associadas à via pró-inflamatória induzida pelo TNF-alfa e à resistência à quimioterapia, sugerindo que a coexistência de subpopulações de melanoma com propriedades biológicas distintas poderia Influenciar o impacto da quimioterapia e imunoterapia. Resumo 4406: a quimioterapia experimental eficaz e clinica, de forma diferente, ativa a via AKT e a funcionalidade de clones de células T específicas de Gp100 e Melan-A. Procedimentos: AACR 103ª Reunião Anual 2012 Mar 31Apr 4, 2012 Chicago, IL A fase II Estudo clínico randomizado está em andamento em nossa Instituição para provar a eficácia clínica da dacarbazina (DTIC) um dia antes da vacinação peptídica (Melan-A e NY-ESO-1) na prevenção da recidiva do melanoma em pacientes com HLA-A2 clinicamente isentos de doenças . Em um estudo piloto anterior, esta terapia combinada (usando péptidos Melan-A e gp100) aumentou o número de linfócitos CD8 de memória efetora de longa duração reativos ao tumor. Para identificar os mecanismos que melhoram a resposta imune, induzidos pelo DTIC combinado com a vacinação de péptidos, analisamos a resposta de células T CD8 endógena e endógena induzida pelo tratamento ao nível clonal. Analisamos a sequência da cadeia TCR desses clones e os resultados moleculares foram correlacionados com a expressão da molécula coestimuladora CD27CD28, ativação de AKT e atividade lítica antitumoral. A combinação de quimioimunoterapia induzida em células específicas de Melan-A, mas não em clones de gp100, uma renovação de clones de células T reativas ao alto avitante, com uma ampliação da diversidade de TCR em pacientes que sobrevivem há muito tempo, sugerindo que a seleção de resistentes imuno-resistentes As variantes tumorais podem ser contornadas por esta combinação, e assim prevenir a recorrência tumoral no melanoma. Em clones de gp100, a ativação de AKT (pSer473-AKT) correlaciona-se canonicamente com a expressão de CD28 ou CD27, independente do tratamento enquanto em clones de Melan-A, sem expressão de CD27 e CD28, a ativação não-canônica de AKT só foi observada após a terapia combinada. A identificação do estímulo extracelular e da via de sinalização responsável pela ativação mediada por DTIC da sinalização AKT está atualmente sendo investigada. Formato de citação:. abstrato. Em: Procedimentos da 103ª Reunião Anual da Associação Americana de Pesquisa de Câncer 2012 Mar 31-Abr 4 Chicago, IL. Filadélfia (PA): AACR Cancer Res 201272 (8 Suppl): Resumo nr 4406. doi: 1538-7445.AM2012-4406 2012 Associação Americana para Pesquisa do Câncer Resumo 4406: A quimioimunoterapia combinada efetiva clínica melhora a via AKT e a funcionalidade de gp100 e Melan - Um clone específico de células T Belinda Palermo. Cosmo Di Donna. Ornella Franzese. Duilia Del Bello. Novella Gualtieri. Luisa Imberti. Carmen Nuzzo. Enrico Proietti. Caterina Catrical. Virginia Ferraresi e Paola Nistic Cancer Res 15 de abril de 2012 (72) (8 Suplemento) 4406 DOI: 10.11581538-7445.AM2012-4406 Formulários do Gerente de Citação Resumo 4406: A quimioimunoterapia combinada efetiva clínica melhora a via AKT e a funcionalidade de gp100 e Melan-A específicos Clones de células T Belinda Palermo. Cosmo Di Donna. Ornella Franzese. Duilia Del Bello. Novella Gualtieri. Luisa Imberti. Carmen Nuzzo. Enrico Proietti. Caterina Catrical. Virginia Ferraresi e Paola Nistic Cancer Res 15 de abril de 2012 (72) (8 Suplemento) 4406 DOI: 10.11581538-7445.AM2012-4406 Ir para a seção Artigos relacionados Mais nesta seção de TOC Imunologia Apresentações de cartazes - Apresentações de pôsteres com resumo focados - Imunomodulação e imunoterapia combinatória Sobre Cancer Research Copyright copy 2017 pela American Association for Cancer Research. Cancer Research Online ISSN: 1538-7445 Cancer Research Print ISSN: 0008-5472 Journal of Cancer Research ISSN: 0099-7013 Jornal americano do câncer ISSN: 0099-7374O papel da via de sinalização Wntx03B2-catenina em melanoma epitelial-para mesenquimal-like Mudança: evidências das linhas celulares derivadas dos pacientes Daniela Kovacs 1. Emilia Migliano 2. Luca Muscardin 3. Vitaliano Silipo 4. Caterina Catricalagrave 4. Mauro Picardo 1. Barbara Bellei 1 1 Laboratório de Fisiopatologia Cutânea e Centro Integrado de Pesquisa Metabolômica, San Gallicano Instituto Dermatologico, IRCCS, Roma, Itália 2 Departamento de Cirurgia Plástica e Reconstrutiva, Instituto Sanforitologico San Gallicano, IRCCS, Roma, Itália 3 Laboratório Dermatopatológico, Instituto Dermatológico San Gallicano, IRCCS, Roma, Itália 4 Departamento de Dermatologia Oncológica, Instituto Dermatológico de San Gallicano IRCCS, Roma, Itália Palavras-chave: WNTbeta-catenina, heterogeneidade do melanoma, proliferação, metástases Recebido: 03 de novembro de 2015emspemspems Pemsp Aceitou: 10 de abril de 2016emspemspemspemsp Publicado em: 09 de maio de 2016 Desregulações ou mutações da sinalização de WNTbeta-catenina têm sido associadas tanto à formação de tumor como à progressão. No entanto, resultados contraditórios sobre o papel da beta-catenina no melanoma humano abordam uma questão aberta sobre sua natureza oncogênica e seu valor prognóstico neste tumor. As mudanças nas vias de sinalização de WNT foram ligadas à mudança de fenótipo de células de melanoma entre uma condição proliferativenon-invasiva e uma condição proliferativemetastatica lenta. Utilizamos um novo painel de linhas celulares isoladas de espécimes de melanoma, em passagens iniciais, para investigar diferenças de fenótipo relacionadas aos níveis e atividade da via de sinalização de WNTbeta-catenina. Este sistema celular in vitro revelou uma heterogeneidade marcada que compreende, em alguns casos, duas subpopulações distintas de células tumorais apresentando um nível de ativação diferente e distribuição celular de beta-catenina. Em células derivadas do mesmo tumor, demonstrou-se que a prevalência de LEF1 (células de expressão de beta-catenina altas) ou TCF4 (células de expressão de beta-catenina baixas) como parceiro de beta-catenina para ligação de DNA está associada à expressão de duas formas distintas Perfis de genes que respondem ao WNT. Curiosamente, as células de melanoma que expressam um baixo nível relativo de beta-catenina e uma assinatura de marcadores invasivos foram associadas à via pró-inflamatória induzida pelo TNF-alfa e à resistência à quimioterapia, sugerindo que a coexistência de subpopulações de melanoma com propriedades biológicas distintas poderia Influenciar o impacto da quimioterapia e imunoterapia. Resumo 4406: a quimioterapia experimental eficaz e clinica, de forma diferente, ativa a via AKT e a funcionalidade de clones de células T específicas de Gp100 e Melan-A. Procedimentos: AACR 103ª Reunião Anual 2012 Mar 31Apr 4, 2012 Chicago, IL A fase II Estudo clínico randomizado está em andamento em nossa Instituição para provar a eficácia clínica da dacarbazina (DTIC) um dia antes da vacinação peptídica (Melan-A e NY-ESO-1) na prevenção da recidiva do melanoma em pacientes com HLA-A2 clinicamente isentos de doenças . Em um estudo piloto anterior, esta terapia combinada (usando péptidos Melan-A e gp100) aumentou o número de linfócitos CD8 de memória efetora de longa duração reativos ao tumor. Para identificar os mecanismos que melhoram a resposta imune, induzidos pelo DTIC combinado com a vacinação de péptidos, analisamos a resposta de células T CD8 endógena e endógena induzida pelo tratamento ao nível clonal. Analisamos a sequência da cadeia TCR desses clones e os resultados moleculares foram correlacionados com a expressão da molécula coestimuladora CD27CD28, ativação de AKT e atividade lítica antitumoral. A combinação de quimioimunoterapia induzida em células específicas de Melan-A, mas não em clones de gp100, uma renovação de clones de células T reativas ao alto avitante, com uma ampliação da diversidade de TCR em pacientes que sobrevivem há muito tempo, sugerindo que a seleção de resistentes imuno-resistentes As variantes tumorais podem ser contornadas por esta combinação, e assim prevenir a recorrência tumoral no melanoma. Em clones de gp100, a ativação de AKT (pSer473-AKT) correlaciona-se canonicamente com a expressão de CD28 ou CD27, independente do tratamento enquanto em clones de Melan-A, sem expressão de CD27 e CD28, a ativação não-canônica de AKT só foi observada após a terapia combinada. A identificação do estímulo extracelular e da via de sinalização responsável pela ativação mediada por DTIC da sinalização AKT está atualmente sendo investigada. Formato de citação:. abstrato. Em: Procedimentos da 103ª Reunião Anual da Associação Americana de Pesquisa de Câncer 2012 Mar 31-Abr 4 Chicago, IL. Filadélfia (PA): AACR Cancer Res 201272 (8 Suppl): Resumo nr 4406. doi: 1538-7445.AM2012-4406 2012 Associação Americana para Pesquisa do Câncer Resumo 4406: A quimioimunoterapia combinada efetiva clínica melhora a via AKT e a funcionalidade de gp100 e Melan - Um clone específico de células T Belinda Palermo. Cosmo Di Donna. Ornella Franzese. Duilia Del Bello. Novella Gualtieri. Luisa Imberti. Carmen Nuzzo. Enrico Proietti. Caterina Catrical. Virginia Ferraresi e Paola Nistic Cancer Res 15 de abril de 2012 (72) (8 Suplemento) 4406 DOI: 10.11581538-7445.AM2012-4406 Formulários do Gerente de Citação Resumo 4406: A quimioimunoterapia combinada efetiva clínica melhora a via AKT e a funcionalidade de gp100 e Melan-A específicos Clones de células T Belinda Palermo. Cosmo Di Donna. Ornella Franzese. Duilia Del Bello. Novella Gualtieri. Luisa Imberti. Carmen Nuzzo. Enrico Proietti. Caterina Catrical. Virginia Ferraresi e Paola Nistic Cancer Res 15 de abril de 2012 (72) (8 Suplemento) 4406 DOI: 10.11581538-7445.AM2012-4406 Ir para a seção Artigos relacionados Mais nesta seção de TOC Imunologia Apresentações de cartazes - Apresentações de pôsteres com resumo focados - Imunomodulação e imunoterapia combinatória Sobre Cancer Research Copyright copy 2017 pela American Association for Cancer Research. Cancer Research Online ISSN: 1538-7445 Cancer Research Print ISSN: 0008-5472 Journal of Cancer Research ISSN: 0099-7013 American Journal of Cancer ISSN: 0099-7374